RP901
RP902
RP903
RP904
RP901臨床開發
骨關節炎（osteoarthritis，OA）指由多種因素引起關節軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關節疼痛為主要癥狀的退行性疾病。世界衛生組織數據顯示，全球關節炎患者高達3.55億人；隨著老齡化社會的到來，在肥胖癥、糖尿病流行性疾病及環境因素影響下，中國關節炎病人超過1億人。2019年全球骨關節炎疼痛藥物市場規模達到了543億元，預計2026年將達到804億元，年復合增長率(CAGR)為5.7%。
RP901是由潤佳醫藥自主研發的化學合成新分子實體，通過在體內快速轉化發揮骨保護和骨關節炎改善作用，擬開發成用于骨關節炎（osteoarthritis，OA）口服治療的1類新藥。臨床前藥效研究結果表明其有明確的骨保護和OA改善作用，藥效明確；臨床前藥代動力學研究結果表明RP901在大鼠和猴中具有較高的口服生物利用度，且采用同位素標記手段研究表明RP901在骨關節靶器官有良好分布；臨床前安全性及1期臨床實驗結果表明RP901具有良好的安全性。
本品已申請全球多個國家和地區的核心化合物專利權，并獲授權。潤佳醫藥在全球范圍內享有制造、使用、銷售、供貨、出口、進口和其他用來開發和商業化RP901的權益。
RP902臨床開發
RP902片產品簡介
RP902片是由潤佳醫藥自主研發的氘代小分子1類創新藥，用于治療阿爾茨海默?。ˋD）。我國目前AD患者約有900萬，預測到2050年將達到2,100萬。但AD藥物市場需求遠未得到滿足，其中非氘代高?；撬嶙鳛闈撛贏D藥物，臨床開發最高進展至III期，結果顯示ApoE4純合子攜帶者在經非氘代高?；撬嶂委熀笳J知能力提升程度更明顯。潤佳醫藥研發團隊結合既往非氘代高?；撬崤R床試驗中觀察到的惡心、嘔吐及體重減輕等不良事件開發了前體藥物RP902。RP902結構中采用兩個氘（D / 2H）取代氫（1H）作進一步的優化，其在體內可轉化為氘代高?；撬?，以期延緩鍵斷裂速率、繼而改變其藥代動力學特性，從而改善其臨床表現。臨床前藥效學研究顯示，RP902能夠顯著改善AD模型小鼠的形象識別記憶、空間記憶和長期記憶障礙；顯著改善模型小鼠海馬及大腦皮層神經細胞及樹突損傷、提高突觸可塑性；降低模型小鼠腦內Aβ沉積以及腦內（不）可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量。
RP903臨床開發
RP903項目信息簡介
RP903是潤佳自主研發的穩定同位素取代小分子藥物，為靶向PI3Kα的小分子抑制劑，用于PIK3CA突變的晚期惡性實體腫瘤。RP903已申請了多個國家/區域的專利保護（CN201910447749.3, US 62/994,378），分別于2022年5月、6月獲得了NMPA、FDA I期臨床批件，目前正在與上海君實生物合作，開展I期臨床試驗研究。
非臨床研究中，RP903采用了與Alpelisib頭對頭比較的策略，研究結果表明，RP903在人乳腺癌細胞MCF-7和BT-474異種移植瘤小鼠模型上均表現出與Alpelisib相當的藥效；此外，在宮頸癌、腎癌等多個動物模型上RP903也表現出了顯著藥效。
PI3K/Akt/mTOR 通路
PI3K的3個亞型
? PAM通路調節腫瘤細胞存活、增殖、分化、凋亡等多種過程
? PAM通路中的PI3K可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型
? PIK3CA基因編碼的p110α若發生突變，會導致PI3K激酶處于持續激活狀態
? 這一突變廣泛存在于惡性實體腫瘤當中。
RP904臨床開發
RP904（化學藥品注冊分類1類：境內外均未上市的創新藥）
進展：
已獲得中國pre-IND溝通交流會反饋，計劃2022年11月提請中國藥物臨床試驗申請。適應癥：
晚期惡性實體腫瘤靶點：
酪氨酸激酶抑制劑和血管生成抑制劑；具體為：通過強效抑制VEGFR-2（KDR）的激酶活性，產生直接的抑制血管生成效應，同時也是VEGFR-1（FLt-1）和VEGFR-3的強效抑制劑。本品優勢1：
RP904是基于國內已上市藥品輝瑞公司阿昔替尼開發的前藥分子。臨床上，阿昔替尼在不同個體間的血藥濃度差異大，一般采用劑量滴定。申請人從減少藥物暴露變異性出發，開發了前藥RP904。臨床前藥代動力學研究表明，在犬經口灌胃給予RP904單次及重復給藥PK研究中，RP904組PK參數的變異系數相比對照藥阿昔替尼組更小。本品優勢2：
在人源結腸癌細胞HT29異種移植BALB/c nude雌鼠模型的藥效研究中，等摩爾給藥的情況下，RP904對腫瘤的抑制作用強于Axitinib組。在人腎透明細胞癌皮膚轉移細胞Caki-1異種移植瘤模型的藥效研究中，RP904對腫瘤的抑制作用與Axitinib組基本相當或優于Axitinib組。在人膠質母細胞瘤U-87 MG異種移植瘤模型中的藥效研究中，RP904對腫瘤的抑制作用與Axitinib組抑瘤效果相當或優于Axitinib組。
